惡性程度高、預后差的膽管癌，尤其是肝門部膽管癌，是目前全球消化系統(tǒng)腫瘤研究的熱點和難點。近期，天津醫(yī)科大學南開臨床學院（以下簡稱南開醫(yī)院）王西墨團隊，聯合中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所黃波團隊首創(chuàng)的“載藥囊泡治療膽管癌技術”，為缺乏有效治療手段的膽管癌患者提供了一種新的解決方案。該項目成果刊載在最新一期國際學術期刊《自然—生物醫(yī)學工程》上。

病死率和手術復發(fā)率達到50%—70%

流行病學資料顯示，膽管癌在消化道腫瘤占比約3%，屬于罕見病的一種，發(fā)病率相對不高，但惡性程度僅次于胰腺癌，病死率和手術復發(fā)率達到50%—70%，被視為消化道“癌王”。中國是世界上膽管癌發(fā)病率最高的國家之一，且發(fā)病率逐年上升。

但針對膽管癌的治療難度大、手段有限，治療方法對患者危害大，使膽管癌成為臨床上難以攻克的疾病。

在生物學表現上，膽管位于膽汁引流和肝功能正常運轉的關鍵位置，因為解剖位置特殊和膽管癌腫瘤組織的“外殼”堅硬，膽管癌尤其是肝門部膽管癌患者對放化療均不敏感，一旦失去根治性手術機會，患者基本面臨“無藥可醫(yī)”的局面，從而導致消瘦、乏力、營養(yǎng)不良、胃腸道梗阻等問題，生存質量差、生存周期短。而現在癌性膽道梗阻發(fā)病率明顯增加，這類病人一旦出現感染，病情更加兇險。

“臨床上目前只能用胰腺癌或消化道腫瘤的化療方案對其進行治療，且療效不佳，故無法成為公認的標準治療方案。”論文第一作者、南開醫(yī)院張暉主任介紹，現有專家共識推薦的首選治療方案為手術切除，但膽管癌前期癥狀不明顯，當出現癥狀就診時，膽管癌大都進展到中晚期，此時僅有不到20%的患者有根治性手術的機會。

新技術調動“免疫大軍”殺滅癌細胞

載藥囊泡治療腫瘤技術來源于腫瘤細胞的囊泡，與微量的化療藥物結合后，將化療藥物富集于囊泡內，并激活免疫反應，用于惡性腫瘤的治療。

載藥囊泡能夠使得膽管癌細胞像吹氣球一樣，不斷脹大直至爆裂，這種炎癥性細胞死亡形式，被稱為細胞焦亡。當載藥囊泡到達膽管癌瘤體上方的膽管腔時，大量的中性粒細胞被募集過來，進而對膽管癌細胞周圍的基質進行破壞，裸露出一個個的癌細胞。這些癌細胞能夠與載藥囊泡接觸，進而被殺滅即焦亡。膽管癌細胞的焦亡，還進一步刺激中性粒細胞，使得后者也對癌細胞進行攻擊，也就是免疫細胞殺傷腫瘤細胞。另外，膽管癌細胞焦亡時，釋放的致炎因子，亦能有效吸引中性粒細胞。通過多種途徑招募的中性粒細胞，實施了對膽管癌細胞的二次殺傷。

這是一項集生物化療和免疫治療為一體的新型抗腫瘤技術，由于載藥囊泡獨特的作用機制，即既有化療藥物的部分作用，又有生物載體的特性，更動員了機體免疫大軍中性粒細胞，并巧妙利用膽管癌部位極為狹小的空間，最終對梗阻性膽管癌產生不尋常的療效。

該技術主要研究者之一王西墨教授表示，隨著后續(xù)樣本量的擴大和方案的逐步優(yōu)化升級，未來有望成為一線的膽管癌治療方案，改變當前膽管癌缺乏有效治療手段的臨床格局。

膽管癌只是載藥囊泡治療腫瘤技術的適應癥之一，據介紹，該技術的產品管線已涵蓋惡性胸腔積液、惡性腹水、肺癌、食管癌等實體瘤及其并發(fā)癥。同時，載藥囊泡治療腫瘤技術臨床轉化進展迅速，目前已在湖北、河北、安徽、湖南、山東、深圳、天津等7省市獲批上市。

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膽管癌病因尚不清楚

膽管癌是指源于肝外膽管包括肝門區(qū)至膽總管下端的膽管的惡性腫瘤。其病因可能與膽管結石、原發(fā)性硬化性膽管炎等疾病有關。臨床可采用手術治療、放射治療、化學治療等方法，但預后較差。

膽管癌的病因尚不清楚。可能與以下因素有關：

——膽管結石。約1/3的膽管癌患者合并膽管結石，而5%—10%的膽管結石患者將會發(fā)生膽管癌，說明膽管長時間受結石刺激，上皮發(fā)生增生性改變，可能與膽管癌發(fā)生有關。

——華支睪吸蟲。在東南亞，吃生魚感染肝吸蟲者導致膽道感染、膽汁淤滯、膽管周圍纖維化和膽管增生，是導致膽管癌發(fā)生的因素之一。

——膽管囊性擴張癥。少數膽管囊性擴張癥患者發(fā)生癌變。囊腫內結石形成、細菌感染，特別是由于匯合部發(fā)育異常導致胰液反流，是導致癌變發(fā)生的主要原因。

——原發(fā)性硬化性膽管炎。有報道認為原發(fā)性硬化性膽管炎是膽管癌癌前病變。